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胡忠怡老師

學歷

 

台大醫事技術學系 理學士
台大醫學院微生物學研究所 碩士
台大醫學院微生物學研究所 博士

 

職稱

台大醫事技術學系 助理教授
台大醫學院附設醫院檢驗醫學部 兼任醫檢師

 

學會

中華民國醫事檢驗學會 會員

 

Email:jcyhu@ntu.edu.tw

 

電話:02-23123456轉66928或 66914

研究室位置: (辦公室) 檢驗大樓R321; (實驗室) 檢驗大樓R304

 

老師的話

事無大小,在於我們認真面對的態度。凡事按部就班、全力以赴; 謙遜中不失信心,讓自己隨時
準備好面對挑戰機會、迎接成功。

 

嗜好

閱讀歷史與推理小說, 有氧運動與體操

 

研究主題

1. 以基因分析第二型人類白血球抗原之變異。利用聚合酶鏈反應(PCR)配合序列特異性寡核苷探針點
雜交技術(SSOPH)解析具高度變異性的第二型人類白血球抗原基因,用於調查探討族群之間的血緣
關係;並進行多個HLA 與多種疾病(第一型胰島素依賴性糖尿病、HPV 感染相關之子宮頸癌、家
塵螨過敏反應、慢性C 型肝炎發展自體免疫、乾癬等)相關之研究。
2. 探尋凋亡細胞清除相關因子(如: MFG‐E8, GAS 6, STAB2, BAI1 等)之表現量變化、基因變異與自體免疫
疾病(系統紅斑性狼瘡、類風濕性關節炎等)發生的關聯性,找尋新的自體免疫疾病基因標記、
探討疾病發生機轉。
3. 兒童急性白血病相關研究:
台灣地區兒童急性白血病化學治療之藥物基因學研究
天然小分子藥物對於抑殺白血病細胞之效能與其分子機轉 (currently active)
4. 兒童惡性神經母細胞瘤相關研究:
探討 Lin28b 影響神經母細胞瘤惡性度之機轉
建立ALK (anaplastic lymphoma kinase) 檢測平台(currently active)

 

過去的研究及成果

僅癥狀變化多樣,對於治療的反應及疾病的控制的情形亦有所
不同。已知環境因子(如:感染)與生理變化因子(如:荷爾蒙)與疾病發生或疾病的進展有關,同時
自體免疫疾病有家族聚集傾向,顯示某些遺傳因子的差異可能與罹病或疾病的發展有關。找尋與
罹患自體免疫疾病或與罹病者特定疾病臨床表現或病程發展相關的分子標記,將有助於探究自體
免疫疾病的成因,並有助於發展有效的疾病控制治療方法。我們由探尋凋亡細胞清除相關因子(如:
MFG‐E8, Gas 6, Stabilin2, HMGB1 等),檢測這些因子之表現變化、基因變異與自體免疫疾病(系統
紅斑性狼瘡、類風濕性關節炎等)發生的關聯性,並和特定的病程變化做連結,找尋新的自體免
疫疾病基因標記、探討疾病發生機轉。 我們發現特定的MFG‐E8, Stabilin2,或Bai1 基因變異型與
罹患紅斑性狼瘡有顯著正相關,進一步研究這些基因變異對相對的分子表現及其結構/對凋亡細
胞清除功能的影響,可以了解凋亡細胞清除異常是否在人類的自體免疫疾病發生中扮有一定的角
色,未來亦可能針對屬於凋亡細胞清除異常而致病的SLE 病人設計治療以減緩疾病的惡化。與正
常血清相較,SLE 病患血清中有較高的Gas6,且SLE 病患中,有發展為腎炎(lupus nephritis)的病人
血清中Gas6 更高,Gas6 可作為SLE 疾病活性(disease activity)的標誌分子,Gas6 的增加是否參與
SLE 的疾病發展有待更進一步研究。
3. 兒童急性白血病相關研究:
a.台灣地區兒童急性白血病化學治療之藥物基因學研究: 兒童急性淋巴性白血病是兒童常見的
癌症。現今的治療採依病人的發病年齡,血液中血癌細胞數及癌細胞所帶的基因變化種類所做
的復發風險分群(標準,高,極高風險)給予不同藥物組合/劑量的標準治療方式。目前對於標準
風險與高風險群病人的治療結果有85%病患可達5 年以上存活或痊癒,極高風險群病人即使施
以最高劑量的複合式化學治療,仍有近七成病人短期內在發並對後續治療失去反應並惡化死
亡。臨床上相同風險分群病人接受相同治療療程,但並非所有病人皆有相同的治療結果,由於
多數病患的疾病復發皆發生於鞏固治療或維持治療時期, 推測或許某些與這兩治療期用藥物
methotrexate(MTX,甲基葉酸)與Thiopurine 的代謝或排除能力相關的分子差異是造成治療結果不
同的原因。我們分析105 名2002 年以前接受治療的小兒ALL 樣本,針對12 個與MTX 或Thiopurine
代謝/排除相關分子的基因上已有報導與其酵素表現/功能有關的16 個變異基因位點作分析,並
與治療結果(有無復發死亡)做比對分析。發現其中在標準風險群36 例中,MDR1 2677/3435 位點
帶有GG /CC 基因型的病人在接受該組治療法後有50%在三年內發生疾病復發,是為血癌復發
獨立風險因子(Hazard ratio: 6.8),此二位點雖不在MDR1 基因的轉譯序列上,但有研究指出其與
產物ABCB1 藥物幫浦分子的的高表達與藥物排除有關。此一發現更可由分析台灣地區2002 年
後小兒ALL 治療藥物劑量調升後,30 例標準風險群病人在3 年內沒有復發病例得到佐證,顯示
提高化療劑量後可克服MDR1 基因型變異造成的藥物排除效力差異與治療失敗。對於極高復發
風險群病人已施用最高劑量的化療,仍有半數病人在三年內復發,藥物基因變異型與疾病復發
與否沒有明顯關係,可見現行的化療對於極高復發風險群的ALL 治療仍有死角,無法完全符合
治療的需求,有待開發其他治療的藥物。
b. 天然小分子藥物對於抑殺急性白血病細胞之效能與其分子機轉: (currently active project)
帶有t(4;11)或t(9;22)染色體轉位變化的急性淋巴性白血病具有極高復發風險(very high risk,
VHR),臨床上施用最高劑量化療仍有高比例病人無法達成緩解或短期內即發生血癌復發而對治
療發生抗性,病程加劇而死亡。t(9;22) Bcr/Abl‐ALL 在成人(尤其是老人)的ALL 中比例大增,雖然
併用tyrosine kinase inhibitor 可以延長緩解時間數月,多數病人仍不免疾病復發。因此找尋有別
於現行化學治療的抑制血癌藥物並研究其中抑殺血癌細胞的分子機轉有助於發展新一代的對抗
VHR‐ALL 治療或設計現行治療的增敏劑。我們發現萃取自生漆的天然小分子化合物 HQ17(3)
[10(Z),13’(E),15’(E)‐ heptadecatrienyl‐hydroquinone]在低濃度下對於多株人類急性白血病細胞株
具有快速的抑殺作用但對正常血液中的白血球不具毒性。針對帶t(4;11)之 RS4;11 與帶t(9;22)
之SUP‐B15 ALL 細胞,我們發現HQ17(3)皆可造成細胞膜磷脂外翻、細胞膜破壞/通透增加、粒
線體膜電位喪失,及染色體DNA 斷裂等細胞傷害及死亡。使用抗氧化劑可大幅降低HQ17(3)在
ALL 細胞造成的細胞傷害及死亡,但是使用caspase 抑制劑並未減少之。因此HQ17(3)在ALL 細
胞中引起的快速抑殺機制與細胞內氧化壓力增加有關,但卻非透過已被廣泛研究、使用依賴
caspase 活化的細胞凋亡途徑。進一步解析參與HQ17(3)抑殺VHR‐ALL 細胞的分子機轉將助於找
出重要分子,有潛力發展出新一代的對抗VHR‐ALL 治療或設計現行治療的增敏劑。
4. 兒童神經母細胞瘤相關研究:
好發於幼兒的神經母細胞瘤(neuroblastoma)為臨床表現具有高度異質性的實體腫瘤,依據發病年齡
(小於一歲)及癌組織細胞分化程度(分化中或已分化)對於分類為early stage 的腫瘤可妥為摘除並根
治,stage 4S 甚至會自行消解不需積極治療;然而超過半數的病患診斷時已被歸為 high risk group,
此類neuroblastoma 即使透過手術、化學治療、放射治療、血液幹細胞移植等密集治療亦只有約40%
病人可達控制。深入了解此病的分子機轉為研發有效治療的必要措施。MYCN 基因增幅發生於
20‐25%神經母細胞瘤,是目前已知最具不良預後的指標。MYCN 調控細胞中眾多生長/分化/代謝/
抗凋亡等分子路徑,是一致癌基因;然而眾多 N‐Myc 下游分子何者決定神經母細胞瘤的惡性癌化
表現? 至今仍不完全明瞭。另外,目前臨床分類為 early stage neuroblastoma 者有20%病患雖不具
有MYCN 基因增幅,卻進一步發展為惡性神經母細胞瘤,此一群病人也需在診斷之初尋找適當的分
子標記,給予其較高強度的治療,以避免發展為轉移全身的惡性神經母細胞瘤。
a. 探討 Lin28b 影響神經母細胞瘤惡性度之機轉
本研究以回顧性臨床實證,47%神經母細胞瘤腫瘤組織表現 LIN28B,是惡性神經母細胞瘤的獨
立預測因子。有助於臨床醫師給予病人個人化的治療調整。細胞實驗亦證實,以RNA 干擾或
加強microRNA‐125b 調低惡性神經母細胞瘤細胞中的LIN28B 表現可以減低細胞生長及侵襲
性,並使細胞進行神經分化,MYCN 表現降低,證明LIN28B 可增進神經母細胞瘤的惡性特質。
未來針對miR‐125b/LIN28B/MYCN 傳訊路徑將有希望可設計有效的惡性神經母細胞瘤治療策略
b. 建立ALK (anaplastic lymphoma kinase) 檢測平台,篩檢國人病童神經母細胞瘤腫瘤中的ALK 突
變,並進行ALK 表現/活性分析,做為配合評估兒童神經母細胞瘤ALK 標靶治療之前驅資料
(currently active project)。
近年研究顯示在多數的神經母細胞瘤細胞中皆發現有ALK 高表現,ALK 與MYCN 間可相互正向
調控,造成MYCN 基因增幅與ALK 高表現的惡性循環。而ALK 激酶活性與神經母細胞瘤的增生
/移行/轉移能力有密切相關,在細胞實驗與實驗鼠移植腫瘤模型中皆發現使用 ALK 抑制劑
TAE‐684 可有效抑制神經母細胞瘤(尤其是有MYCN 基因增幅的腫瘤),顯示ALK 標靶藥物將有
助於控制惡性神經母細胞瘤。在家族性神經母細胞瘤的家族基因分析中發現有Anaplastic
lymphoma kinase (ALK)的活化型突變(如: F1174L, R1275Q),在散發性的神經母細胞瘤ALK 突變
發生率約有7%。目前唯一FDA 核准用於臨床的ALK 標靶藥物為 crizotinib,在前期針對神經母
細胞瘤細胞株及MYCN/ALK‐F1174L 基因轉殖鼠(神經母細胞瘤動物模型)的測試中,ALK‐F1174L
突變對於crizotinib 敏感性較差,仍須發展更有效的ALK 標靶藥或者搭配其它細胞內分子傳訊
的抑制來協助惡性神經母細胞瘤的治療。國內的神經母細胞瘤病患ALK 突變狀況尚不明瞭,因
此首要建立ALK 基因突變之檢測平台以協助未來進行神經母細胞瘤ALK 標靶治療臨床試驗之基
本資料。此外,使用定量RT‐PCR 偵測ALK 基因表現,免疫細胞化學染色檢測腫瘤組織的ALK
蛋白表現亦將同步進行。


Publication(2009~2014)

A. 期刊論文

1. Chung‐Yi Hu, Chien‐Sheng Wu, Hwei‐Fang Tsai, Sheng‐Kai Chang, Wei‐I Tsai, Ping‐Ning Hsu. (2009)
Genetic polymorphism in milk fat globule‐EGF factor 8 (MFG‐E8) is associated with systemic lupus
erythematosus in human. Lupus 18:676‐681.
2. Ting‐Kuang Yeh, Chun‐Yen Chang, Chung‐Yi Hu, Ting‐Chi Yeh, and Ming‐Yeh Lin. (2009) Association of
catechol‐O‐methyltransferase (COMT) polymorphism and academic achievement in a Chinese cohort.
Brain and Cognition 71: 300‐305.
3. Yung‐Li Yang, Shu‐Rung Lin, Jiann‐Shiuh Chen, Shu‐Wha Lin, Sung‐Liang Yu, Hsuan‐Yu Chen, Ching‐Tzu Yen,
Chien‐Yu Lin, Jing‐Fang Lin, Kai‐Hsin Lin, Shiann‐Tarng Jou, Chung‐Yi Hu, Sheng‐Kai Chang, Meng‐Yao Lu,
Hsiu‐Hao Chang, Wan‐Hui Chang, Kuo‐Sin Lin, Dong‐Tsamn Lin. (2010) Expression and prognostic
significance of the apoptotic genes BCL2L13, livin and CASP8AP2 in chilhood lymphoblastic leukemia.
Leukemia Research 34(1): 18‐23.
4. Yung‐Li Yang, Dong‐Tsamn Lin, Sheng‐Kai Chang, Shu‐Rung Lin, Shu‐Wha Lin, Rong‐Jing Chiou, Ching‐Tzu
Yen , Kai‐Hsin Lin, Shiann‐Tarng Jou, Meng‐Yao Lu, Hsiu‐Hao Chang, Wan‐Hui Chang, Kuo‐Sin Lin,
Chung‐Yi Hu* (corresponding author) (2010) Pharmacogenomic variations in treatment protocols for
childhood acute lymphoblastic leukemia. Pediatric Blood & Cancer 54(2):206‐211.
5. Ting‐Kuang Yeh, Ting‐Chi Yeh, Chi‐Feng Weng, Bing‐Fu Shih, Hsueh‐Jen Tsao, Chien‐Hua Hsiao, Fu‐Tai
Chuang, Chung‐Yi Hu*, Chun‐Yen Chang (corresponding author) (2010) Association of polymorphisms in
genes involved in the dopaminergic pathway with blood pressure and uric acid levels in Chinese females.
Journal of Neural Transmission 11(12):1371‐1376.
6. Chung‐Yi Hu, Sheng‐Kai Chang, Chien‐Sheng Wu, Wei‐Yi Tsai, Ping‐Ning Hsu (2011) Galectin‐3 gene
(LGALS3)+292C allele is a genetic predisposition factor for rheumatoid arthritis in Taiwan. Clinical
Rheumatology 2011; 30: 1227‐1233
7. Li‐Chung Chuang, Chung‐Yi Hu, Hui‐Chi Chen, Pei‐Jung Lin, , Borheng Lee, Ching‐Yu Lin, Mei‐Hung Pan,
San‐Lin You, Chang‐Yao Hsieh, Chen, Chien‐Jen (2012) Associations of human leukocyte antigen class II
genotypes with human papillomavirus 18 infection and cervical intraepithelial neoplasia risk. Cancer
18:223‐231.
8. HY Chiu, PY Huang, SH Jee, CY Hu, CT Chou, YT Chang, CY Hwang, TF Tsai (2012) Human leukocyte
antigens polymorphism among Chinese patients with chronic plaque psoriasis: subgroup analysis. British
J Dermatology (2012) 166(2):288‐97.
9. Chien‐Sheng Wu, Chung‐Yi Hu, Cheng‐Ju Chan, Sheng‐Kai Chang, Ping‐Ning Hsu (2012) Genetic
polymorphism of the growth arrest‐specific 6 gene is associated with cutaneous vasculitis in Taiwanese
patients with systemic lupus erythematosus. Clinical Rheumatology (2012) 31 (10): 1443‐1448
10. Ting‐Kuang Yeh, Chung‐Yi Hu, Ting‐Chi Yeh, Pei‐Jung Lin, Chung‐Hsin Wu, Po‐Lei Lee, Chun‐Yen Chang
(2012) Association of polymorphisms in BDNF, MTHFR, and genes involved in the dopaminergic pathway
with memory in a healthy Chinese population. Brain and Cognition 80:282‐289. (doi:
10.1016/j.bandc.2012.06.005. Epub 2012 Aug 31)
11. Ting‐Yu Lin, Cheng‐Po Huang, Lo‐Chun Au, Ya‐Wen Chang, Chung‐Yi Hu, and Shwu‐Bin Lin (2012). A
cysteine‐Reactive alkyl hydroquinone modifies topoisomerase IIα, enhances DNA Breakage, and induces
apoptosis in cancer cells. Chemical Research in Toxicology 25(11): 2340‐2351
12. Chien‐Sheng Wu, Chung‐Yi Hu, Hwei‐Fang Tsai, I‐Tsu Chyuan, Cheng‐Ju Chan, Sheng‐Kai Chang,
Ping‐Ning Hsu. (2013) Elevated serum level of growth arrest‐specific protein 6 (Gas6) in systemic lupus
erythematosus patients is associated with nephritis and cutaneous vasculitis. Rheumatology
International (accepted: 11 October 2013) DOI 10.1007/s00296‐013‐2882‐1 (E‐pub on line Nov. 1, 2013)
13. Ting‐Kuang Yeh, Ying‐Chun Cho, Ting‐Chi Yeh, Chung‐Yi Hu, Li‐Ching Lee and Chun Y. Chang (2014) An
Exploratory Analysis of the Relationship between Cardiometabolic Risk Factors and Cognitive/Academic
Performance among Adolescents. (accepted for publication, 2014‐11‐22) BioMed Research International

 
B. 研討會論文
1. Guan‐Shiau Lin, Chung‐Yi Hu, Shyh‐Chyi Lo, Cheng‐Shen Horng , Su‐Jen Lin , Kuo‐Sin Lin. Investigating
phenotypes and genetic variations of platelet CD36‐deficiency among platelet‐apheresis donors in
Taiwan. Poster appears at the XXth Regional Congress of the ISBT, session: Platelet Immunology, #P‐164,
(Nov. 14‐18, 2009) Nagoya, Japan and abstract appears in Vox Sanguinis (2009) 97 (Suppl. 1), p129
2. Chang C‐Y, Hu C‐Y, Yeh T‐K, Lin M‐Y Hsiao C‐H. Pioneering the natural factors that inflence science
learning – Association of BDNF Val66Met polymorphism with auditory/visual memory in a Han
population. Poster presented at the 6th Internal Congress on Science, Mathmatics, and Technology
Education, Hualian, in Taiwan. (Jan.,2010)
3. Yeh T‐K, Chang C‐Y, Hu C‐Y, Li R‐H, Cheng C‐T, Chen M‐C, Li C‐H. Examining for association between
candidate gene polymorphisms in the dopamine pathway and academic achievement in a Chinese
cohort. Poster presented at the 22th Annual Convention of Association for Psychological Science (APS),
in Boston, USA (May, 2010).
4. Ting‐Kuang Yeh, Chun‐Yen Chang, Chung‐Yi Hu, Pei‐Jung Lin, Ting‐Chi Yeh. Association of
catechol‐O‐methyltransferase (COMT) polymorphism and cognition, BMI, blood pressure, and uric acid
in a Chinese cohort. Poster presented at 33th Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society, Kobe,
Japan. (Sep. 2010) and abstract appears in Neuroscience Research. 68(S1), e353.
5. Chang, C.Y., Yeh, T. K., Hu, C.Y., Chung, F. T., Hsiao, C. H. No association between the COMT polymorphism
and Beck youth inventories scores in a Chinese cohort. Poster presented at 33th Annual Meeting of the
Japan Neuroscience Society, Kobe, Japan. (Sep. 2010) and appeared in Neuroscience Research. 68(S1),
e182.
6. Chung‐Yi Hu , Shiu‐Feng Chien, Pei‐Chun Shih, Dong‐Tsamn Lin. Evaluating the performance of automated
differential leukocyte counting by CellaVision DM96. Abstract# AP0283 submitted to 2010 Annual
Meeting and Exposition of Taiwan Society of Laboratory Medicine (Nov., 2010). Poster presented in the
meeting, winning The Excellent Poster Award, abstract appears in Bulletin of Taiwan Society of
Laboratory Medicine, (Oct., 2010)
7. Sheng‐Kai Chang, Yen‐Ju Chen, Shiann‐Tarng Jou, Yong‐Li Yang, Shu‐Wha Lin, Kuo‐Sin Lin, Dong‐Tsamn Lin
and Chung‐Yi Hu. Reduced paired box 5 (PAX5) expression is common in childhood pre‐B acute
lymphoblastic leukemic (ALL) cells, however can not be attributed to PAX5 genetic hemizygous deletion
only. Abstract submitted to and poster presented in the 52nd American Society of Hematology Annual
Meeting and Exposition (Dec., 2010), appears Abs# 2505 in Blood (ASH Annual Meeting Abstracts), Nov
2010; 116: 2505.
8. Yeh, T. K., Hu, C. Y., Lin, P. J., Cho, Y. C., Chang, C. Y. Polymorphisms of the dopaminergic pathway in
relation to memory in a healthy chinese population. Paper presented at the 34th Annual Meeting of the
Japan Neuroscience Society, Yokohama, Japan. (Sep., 2011)
9. Yeh, T. K., Hu, C. Y., Lin, P. J., Cho, Y. C., Chang, C. Y. Peferred‐Perceived Learning Environment ‘Space’
And Learning Outcomes On Nursing Education In Taiwan. Paper presented at the 9th Asia Pacific
Medical Education Conference (APMEC), Singapore. (2012, Jan)
10. Sheng‐Kai Chang, Ming‐Hsien Tsai, Yung‐Li, Yang, Chung‐Yi Hu MicroRNA‐125b regulates proliferation
and invasion ability of neuroblastoma cells through repressing Lin28b. Abstract submitted to and poster
presented in the 27nd Joint Annual Conference of Biomedical Sciences, Taipei, Taiwan (Mar, 2012), 壁
報論文獎
11. Sheng‐Kai Chang, Wen‐Ming Hsu, Ming‐Hsien Tsai, Yung‐Li, Yang, Chung‐Yi Hu, Dong‐Tsamn Lin.
MicroRNA‐125b regulates proliferation and differentiation of Neuroblastoma Cells by targeting Lin28b.
Abstract submitted to and poster presented in the Advances In Neuroblastoma Research Conference
2012 (ANR2012), Toronto, Canada (June 18 ‐ 21, 2012)
12. Chung‐Yi Hu, Yi‐Wen Kao, Yao‐Jen Chang, Liang‐In Lin, Shwu‐Bin Lin, Dong‐Tsamn Lin Botanical alkyl
hydroquinone HQ17(3) induces reactive oxygen species and exhibits cytotoxic effect on RS4;11 all cells
harboring t(4;11) chromosome translocation. Abstract submitted to and poster presented in The 17th
Congress of European Hematology Association (EHA), Amsterdam, Netherland (Jun 14‐17, 2012).
Abstract#1078 appears in Haematologica June 2012 97: haematol_97_s1, p439 (The abstract book of
The 17th EHA Congress)
13. Yao‐Jen Chang, Shwu‐Bin Lin, Liang‐In Lin, Dong‐Tsamn Lin, Chung‐Yi Hu Botanical alkyl hydroquinone
HQ17(3) exhibits cytotoxic effect on SUP‐B15 ALL cells harboring t(9;22) Philadelphia chromosome
through inducing iron‐dependent lysosomal events and oxidative stress. Abstract submitted to and
poster (P991) presented in The 18th Congress of European Hematology Association (EHA), Stockholm,
Sweden (Jun 13‐16, 2013). Abstract#4457 appears in Haematologica 2013 June; 98 (Suppl 1): p409 (The
abstract book of The 18th EHA Congress)
14. Chung‐Yi Hu* , Yao‐Jen Chang, Liang‐In Lin, Shwu‐Bin Lin, Dong‐Tsamn Lin. Botanical alkyl hydroquinone
hq17(3) is cytotoxic to t(9;22) Philadelphia chromosome SUP‐B15 ALL cells through inducing oxidative
stress and iron‐dependent autophagy‐associated lysosomal events. Abstract submitted to The 19th
Congress of European Hematology Association (EHA), Milan, Italy (Jun 12‐15, 2014). Abstract PB‐1392
appears in Haematologica 2014 June; 99 (Suppl 1): p545 (The abstract book of The 19th EHA Congress)

   
   
 
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